Diabetiske fodsår kan have mange årsager. Perifer neuropati og perifer arteriesygdom er imidlertid blandt de mest almindelige risikofaktorer.
Neuropati hæmmer sensitivitet og forårsager unormal belastning af foden. Det medfører en fortykkelse af huden, kaldet callusdannelse, som øger trykker på det underliggende væv og forårsager nedbrydning af huden samt sårdannelse.
De fleste diabetiske fodsår skyldes enten udelukkende perifer neuropati (rent neuropatisk) eller en kombination af neuropati og iskæmi forårsaget af perifer arteriesygdom (neuro-iskæmisk). Mindre fodtraume eller sko, der passer dårligt, kan også forårsage sårdannelse hos diabetiske patienter.2